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乳腺癌转移了也能治?听这些肿瘤专家怎么说

发布时间:2019-09-03 10:46

论文发表在国际期刊: Food AndChemical Toxicology (食品与化学毒理学)

中国医药大学    杨新玲博士

中国医药大学    郭悦雄博士

中国医药大学    蔡清讚博士

中国医药大学    许游章博士

『癌症转移』是癌友心中最深的恐惧。「癌症转移」是指癌细胞已经从体内原来的部位扩散至另一个部位。Ries(2007)研究指出,首次诊断出乳癌的患者,5年存活率是98%;但诊断出乳癌转移的患者,存活率戏剧性地仅27%。

先了解一下癌细胞转移的步骤与程序:

1

局部浸润:癌细胞侵入附近的正常组织。

2

血管:癌细胞逐步进逼,侵入并穿越原位癌附近的淋巴管或血管。

3

循环:通过淋巴系统和血液到身体的其他部位,癌细胞开始向外移动。

4

癌细胞在其他某处的微血管内停止移动,然后入侵微血管壁,并开始移至周围组织。

5

 

6

 

癌细胞在新的位置开始繁殖,形成小肿瘤,称为「微转移」。

血管增生:「微转移」会刺激血管增长以获得血液供应。肿瘤需要氧气和营养素来持续生长。会加快肿瘤生成。

牛樟芝(Antrodia camphorata; AC)为台湾特有的药用真菌,是常见的传统中药,目前对樟芝的研究已显示具有抗发炎、抗氧化与抗肿瘤等功效。中国医药大学杨新玲教授的研究团队,经实验验证牛樟芝能抑制MDA-MB-231乳癌细胞的生长,诱导乳癌细胞凋亡。

研究中指出,牛樟芝透过不同机制来抑制癌细胞增生、诱导凋亡并抑制乳癌细胞转移:

 

 
 
 

1.从癌细胞转移的关键流程予以抑制: 抑制入侵与迁移流程

2.透过人体自然机制予以抑制: 调降蛋白酶活性,让环境不利癌细胞进行入侵与迁移

3.抑制癌细胞分泌血管增生因子: 血管不增生,断绝癌细胞所需的氧气与养分

 

 

 

 

 

 

 

癌细胞侵入正常组织是癌症转移的序曲。也意味著,如果癌细胞无法入侵正常组织,就可以从源头避免癌细胞转移!

MDA-MB-231是一种高移转性的乳癌细胞。藉由体外实验,使用无细胞毒性的牛樟芝萃取物(20–80 μg/mL),显著地表现出牛樟芝抑制乳癌细胞入侵与迁移作用

明胶基质金属蛋白酶活性测试(gelatin-zymography)

在实验结果中,牛樟芝有效抑制质MMP-9与uPA活性,这两种蛋白分解酵素是癌症入侵与迁移时的帮凶。MMP-9与uPA活性越低,癌细胞越不容易入侵与迁移到其他器官。

牛樟芝与乳腺癌

细胞迁移试验 (Wound migration assay)与细胞入侵试验 (Transwell invasion assay)

实验结果显示,牛樟芝萃取物可以抑制乳癌细胞的迁移和入侵能力,且有剂量相关性。

1.加入牛樟芝后经24小时,下图右,入侵能力随牛樟芝剂量增加而减少。下图左为显微显影。

 

野生牛樟芝破壁粉与乳腺癌

2.加入牛樟芝后经24小时,下图右,迁移能力随牛樟芝剂量增加而减少。下图左为显微显影。

台湾野生牛樟芝

西方墨点法

实验结果显示牛樟芝萃取物能降低MMP-9、MMP-2、uPA、uPAR与VEGF(血管内皮生长因子)的蛋白表现,以及降低MMP-9与uPA的活性

 

乳腺癌

牛樟芝萃取物也增加基质金属蛋白酶抑制剂TIMP-1、TIMP-2与血浆纤溶酶原激活物抑制物PAI-1的表现。进一步探讨讯息传递,AC-10可以降低ERK1/2、P38与JNK1/2的磷酸化。

 

结论

 

 

因此,本实验在观察细胞迁移与转移相关蛋白的表现皆显示牛樟芝萃取物具有降低乳癌细胞转移的能力,且可能透过抑制ERK1/2、P38与JNK1/2路径向下调控核内NF-kB表现,并影响MMP-9转移因子的表现进而抑制乳癌细胞的转移。本研究是第一篇究确认牛樟芝抗移转的效果可用于抵抗乳癌。

 

 
乳腺癌与牛樟芝

 

 

 


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